从FDA两大信号看精准医疗：多基因的全面检测才能推动精准医疗的未来

近年来，精准医疗概念在医疗领域备受资本青睐，越来越多资本、企业进入该领域进行发展。在市场层面，整个精准医疗市场规模正在以不断提升的速度逐年扩大；在技术、学术层面，精准医疗也正走在从单基因的个别热点检测向多基因、全基因范围的平台检测的路上。 据中商产业研究院发布的《2018－2023年全球精准医疗市场前景调查及投资机会研究报告》显示，2016年至2020年，全球精准医疗市场规模将以每年15％的速率增长，预计2020年全球精准医疗市场规模将破千亿，达到1050亿美元。 2016年3月，精准医疗首次进入政协提案，全国政协委员杨金生建议对肿瘤进行精准预防和治疗。据《2017－2021年中国基因检测行业投资分析及前景预测报告》显示，在我国，基因检测随着技术手段的进步正在越来越快速的发展，2017年也被医疗领域内的众多专家学者称为中国精准医疗的希望之年，CFDA对新药和器械的审批速度呈逐步提高的趋势。但从国内公司的发展现状来看，尽管数量众多，运用高新的NGS检测技术的主流上市公司却只有华大基因、贝瑞和康等，数量很少，而在癌症的精准医疗领域，还没有任何国内企业形成规模和主流影响。 同时，FDA在2017年年底审批通过的两个基因检测分析平台，更是对整个精准医疗产生了巨大影响。2017年11月15日，美国FDA正式批准了纪念斯凯隆特琳癌症研究中心（MSK）的癌症基因检测分析平台MSK－IMPACT用于癌症患者468个基因检测，这是一个更加全面的癌症测序平台，可以在多种癌症中识别更多数量的基因突变（生物标志物）。 两周后的11月30日，FDA跟医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）同时批准Foundation Medicine公司旗下产品——FoundationOne CDx（F1CDx）用于泛癌症临床伴随诊断，同时包含315个基因的变异检测，这是首款突破性的基于NGS的体外伴随诊断产品。 以上两次审批都是FDA首次并非针对特定基因的特定位点，而是基于几百个癌症基因检测的整个panel及相应的技术平台进行审批，是精准医学发展道路上的一次重要跨越。 对此，亿欧大健康采访了至本医疗科技的创始人王凯博士，早在2001年王凯博士就在华大基因开始一代测序工作，随后出国留学，2011年离开哈佛大学后参与了癌症测序行业内的领头公司Foundation Medicine的创立。在其工作的五年期间，参与所有临床产品的推出，流程验证、人员培训和临床注释等工作，并最早开始在伴随诊断部门参与了FDA的沟通过程，实验和验证等帮助F1CDx获批的前期工作。关于这次FDA的两次审批动作，王凯博士也向亿欧大健康分享了他的观点。 精准医疗发展趋势——从单基因走向多基因的检测 “此次FDA的批准对于整个精准医疗行业来说，终于从传统上针对单个基因的个别位点的检测，突破到了多基因的平台的检测。” 具体来说，MSK－IMPACT是一种基于NGS panel的杂交捕获技术，可以快速检测与癌症相关的468个独特基因上的所有蛋白质编码突变、拷贝数变异、部分启动子突变以及结构重排，不同于常规检测的是，MSK－IMPACT适用于任何肿瘤类型。 据了解，目前研究人员已经使用MSK－IMPACT对MSK两万多名各类实体肿瘤患者进行测序，其关键的研究思路是利用正常组织与肿瘤组织匹配，以汇编各个肿瘤的体细胞突变目录，也因此生成了一个数据库。这个数据库包含了晚期癌症患者癌变组织和正常组织的DNA序列、相关病理与临床注释数据，该数据库对确定新的生物标志物以及预测后续治疗反应具有重要意义。 与此同时，F1CDx被FDA批准用于五种实体瘤的临床伴随诊断，同时覆盖324个癌症基因的各种变异形式，并能同时检测MSI和TMB两个重要的提示免疫治疗的指标。F1CDx总体准确率可达94．6％，可针对任何实体肿瘤，在体外诊断领域具有真正的革命性的里程碑式的意义。 王凯博士告诉亿欧大健康，尽管从时间节点来看，针对MSK的审批更靠前，但从实际的临床意义看，其实是后者更具临床和商业价值。王凯博士表示，审批过程中对MSK的临床证据上的要求并不多，而F1CDx作为一种临床伴随诊断方式，获批是在更加严格的条件并基于一定规模的临床数据要求之下，所以在与药物配合、临床指导、商业保险等方面应用中，在商业化深度上更胜一筹。这是Foundation Medicine很多同事们多年来和FDA不断沟通下的合作的胜利和一种回报，也是对整个行业巨大利好的共赢的讯息。 在网络上很容易查到针对伴随诊断的定义，主要指能够提供患者针对特定治疗药物的治疗反应信息，往往通过“一对一”的模式，帮助医生对任何实体肿瘤患者进行诊断，而这次批准的F1CDx则超出了“一对一”的模式。